仇子龙小组发现孤独症相关蛋白调控大脑发育机制

中科院上海生科院神经科学研究所仇子龙研究组在最新研究中，发现了孤独症相关蛋白MeCP2通过直接调控DGCR8/Drosha复合物影响microRNA加工及靶基因表达，进而影响大脑发育的新机制。相关成果日前在线发表于《发育细胞》杂志。

MeCP2是一种甲基化DNA结合蛋白，负责招募转录抑制复合物且关闭基因表达。人类MeCP2基因的突变或拷贝数增多，均会导致瑞特综合征、孤独症等发育性神经系统疾病。

此次研究人员利用高通量测序技术对MeCP2基因敲除小鼠海马区的成熟小RNA进行定量分析，发现MeCP2抑制了大量小RNA的产生。多种方法检测发现，MeCP2与小RNA转录后加工复合物DGCR8/Drosha有直接相互作用，而且该过程与MeCP2结合DNA的能力无关。

进一步研究表明，MeCP2第80位的丝氨酸磷酸化（pSer80）对其与DGCR8的结合至关重要。神经元电活动引发的钙离子内流会使MeCP2 Ser80位点发生去磷酸化，导致MeCP2的C末端与N末端结合引发构象改变从而解除MeCP2对DGCR8的抑制作用。

专家认为，该研究揭示了孤独症相关蛋白MeCP2参与小RNA剪切加工的新功能，并提示此功能或是MeCP2基因突变导致发育性神经系统疾病的相关致病机理。